多发性骨髓瘤目前发病原因还不是完全明确，但是从临床观察、流行病学调查，还有一些动物实验均提示和下列因素是有关的。包括电离辐射、慢性抗炎的刺激、遗传因素、病毒感染、基因突变等等，这些和发病是有关系的。
1、电离辐射主要是指的像原子弹爆炸过的地区，或者从事放射线的工作人员，或者由于某些肿瘤接受放射治疗的患者，可以激发第二肿瘤的这种可能。
2、还有像化学因素，比方石棉、砷剂、杀虫剂、石油、化学产品、塑料、橡胶等等长期的接触，也可能会诱发本病。
3、再有就是有些慢性的一些炎症，据文献报道有慢性骨髓炎、胆囊炎、脓皮病等等也可以激发肿瘤。
4、病毒感染、EB病毒。
5、再有就是遗传因素，因为发现骨髓瘤的病人在某些种族当中的发病率是比较高的，所以可能和遗传因素是有一定关系的。
