抗生素与心律失常

　　抗生素与心律失常

 

　　抗生素是一类用于抑制细菌生长或杀死细菌的药物，临床广泛用于预防和治疗各种感染性疾病。研究表明抗生素具有一些胃肠道反应、肝、肾损害等副作用。近年研究发现有些抗生素具有严重心脏副作用，尤其是能导致恶性心律失常--尖端扭转型室性心动过速(Tdp)。

 

　　一、致心律失常抗生素药物分类

 

　　1、大环内酯类:主要包括红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等,此类药物致心律失常包括窦性心动过速、房性早搏、室性早搏、房室传导阻滞、尖端扭转性室速、QT间期延长等。

 

　　2、头孢菌素类:代表药物头孢拉定、头孢哌酮等。

 

　　3、喹诺酮类:司帕沙星、加替沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星等。主要引起QT间期延长、房室传导阻滞、室性早搏等心律失常。

 

　　4、抗真菌类:这类药物主要表现QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速等,主要集中在氟康唑、伊曲康唑和酮康唑。

 

　　5、抗疟药物:喷他脒、奎宁、氯喹等药物可引起QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的发生。

 

　　二、抗生素诱发心律失常的风险因素

 

　　1、先天的因素：如性别、年龄、先天性心脏病等;一项研究显示，药物引起的心律失常中66.7％为女性。年龄也是一个危险因素，同时年龄常与结构性心脏病、药物交互作用、药物清除率下降也有相关性，因此老年患者发生率显著增高

 

　　2、后天的因素：抗生素、精神类药物、胺碘酮是最常见的交互作用药物。尽管胺碘酮本身发生尖端扭转型室性心动过速是极其罕见，但常见的报道是抗生素合用胺碘酮时易出现尖端扭转型室性心动过速。这些交互作用也能通过抑制药物代谢、或者通过药效交互作用加强药物与离子通道结合，或者两者兼备。

 

　　三、抗生素诱发心律失常的可能机制

 

　　几乎所有QT间期延长的药物均是通过阻滞快激活的延迟整流钾电流(rapidlyactivateddelayedrectifierpotassiumcurrent，IKr)使心脏复极时程延长，从而发挥作用。可见，IKr在心脏动作电位复极化过程中发挥至关重要的作用。钾离子通道阻滞可以导致心肌细胞复极化延长，动作电位弥散，从而诱发心律失常。而氟喹诺酮类和大环内酯类抗生素致心律失常正是通过阻滞这一通道使动作电位3相延长，除极后早复极，复极弥散，引起QT间期延长，从而导致尖端扭转型室性心动过速。

 

　　四、预防与治疗

 

　　1、在使用可能引起心律失常的药物之前,应充分了解各种药物的作用特点、对血液动力学的影响以及可能出现的副作用;评价患者是否合并心脏病、心功能状态、肝肾功能状态及年龄、性别;注意个体化用药原则;用药前尽可能纠正易发心律失常的危险因素如心肌缺血、低血压、心功能不全、电解质紊乱(尤其是低钾)及酸中毒等;联合用药时应注意药物之间的不良作用。

 

　　2、一旦发生心律失常应立即停止应用该药,给予心电监护,纠正电解质紊乱。对于危及生命的心律失常采取纠正血液动力学紊乱,维持生命体征稳定的措施。