地中海贫血特性的发病原因有哪些

地中海贫血特性的发病原因有哪些？

这种疾病是由珠蛋白基因缺失或点突变引起的。

1.β地中海贫血  人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海贫血(简称β地面贫困)的发生主要是由于基因点突变，少数是基因缺失。基因缺失和一些点突变会导致β链的产生完全受到抑制，称为β0地贫；有些点突变使β抑制链的生成部分，称为β+地贫。β地贫基因突变较多，至今已发现100多个突变点，国内已发现28个突变点。常见的突变有6种：① β41-42（-TCTT )，约占45％；② IVS-Ⅱ654 ( C → T )，约占24％；③β17 ( A → T )；约占14％；④TATA盒- 28 ( A →T )，约占9％；⑤ β71-72（+A ),约占2％；⑥ β26( G → A )，即HbE26，约占2％。

重型β地贫是β0或β+纯合子或地贫β0 与β+由于地贫双重杂合子β链形成完全或几乎完全被抑制，因此包含β链的HbA 合成减少或消失，多余α链则与γ链结合而成HbF( a2 γ2），使HbF明显增加HbF氧亲合力高，导致患者组织缺氧。α链条沉积在幼红细胞和红细胞中，形成α链包涵体附着在红细胞膜上，使其僵硬，主要在骨髓中受损"无效造血"。虽然一些含有包含体的红细胞可以成熟并释放到外周血中，但当它们通过微循环时很容易被破坏；这种包含体也会影响红细胞膜的渗透性，从而缩短红细胞的使用寿命。由于上述原因，儿童在临床上患有慢性溶血性贫血。贫血和缺氧刺激红细胞生成素分泌增加，促进骨髓造血，导致骨骼变化。贫血增加了肠道对铁的吸收，加上治疗过程中的反复输血，使铁储存在组织中，导致铁血黄素沉着。

轻度地贫是β0或β+地贫杂合子状态，β链条的合成只有轻微的减少，因此其病理和生理变化非常轻微。β地贫是一些β+地贫双杂合子和部分地贫变异纯合子，或两种不同变异珠蛋白产生障碍性贫血的双杂合子，其病理生理变化介于重型和轻型之间。

 2.α地中海贫血  人类α珠蛋白基因簇位于16位Pter -p13.3.每种染色体各有2个α一对染色体有4个珠蛋基因α珠蛋白基因。大多数α地中海贫血(简称α因为地贫)α由于缺乏珠蛋白基因，少数是由基因点突变引起的。如果只是染色体上的一个α基因缺失或缺陷，则α链的合成部分被抑制，称为α+地贫；如果每个染色体上有两个α所谓 α0地贫。

重型α地贫 是α0地贫纯合子状态，4个α珠蛋白基因缺失或缺陷，完全没有α因此，链条产生并包含α链的HhA、HbA2和HbF均减少合成。胎儿期患者大量发生γ链合成γ4（Hb Bart's）。Hb Bart's对氧的亲和力很高，导致组织缺氧和胎儿水肿综合征。中间型和α地贫是α0和 α+地贫杂合子状态由三个杂合子组成α由于珠蛋白基因缺失或缺陷，患者只能合成少量α链，多余的β链即合成HbH（β4）。HbH 氧亲合力高，血红蛋白不稳定，容易在红细胞内变性沉淀形成包涵体，导致红细胞膜僵硬，缩短红细胞寿命。

轻型α地贫 是α+地贫纯合子或α0地贫杂合子状态，只有2个α珠蛋白基因缺失或缺陷数量相当多α链合成，病理生理变化轻微。α地贫是α+地贫杂合子状态只有一个α基因缺失或缺陷，α链的合成略为减少，病理生理改变非常轻微。