盐酸左氧氟沙星片

药品名称

盐酸左氧氟沙星片

通用名称

盐酸左氧氟沙星片

英文名称

Levofloxacin Hydrochloride Tablets

汉语拼音

Yansuan Zuoyangfushaxing Pian

主要成份

本品主要成份为盐酸左氧氟沙星。 化学名称：(一)-（S）-3-甲基-9-氟-2，3-二氢-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡 啶并[1,2,3-de]-[1，4]苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐一水合物。 化学结构式： N O N F N O O O H H3C H CH3 ,HCl,H2O 分子式：C18H20FN3O4.HCl.H2O 分子量：415.85

适应症

为减少耐药菌的产生，保证盐酸左氧氟沙星及其他抗菌药物的有效性，左氧氟沙星只用 注册商标 注册商标 于治疗或预防已证明或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。在选择或修改抗菌药物治疗方案时， 应考虑细菌培

性状

本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色。

规格

按 C18H20FN3O4 计算 0.1g

用法用量

盐酸左氧氟沙星口服制剂和注射剂用于上述感染性疾病（详见适应症）的治疗，通用的 用法用量如下所示，但必须结合疾病严重程度由临床医生最终确定。 1.剂量和给药方法 （1）肾功能正常患者中的剂量

不良反应

本品为盐酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的相关情况 如下： 1. 严重和其他重要的不良反应 ● 致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变， 中枢神经系统的影响 ● 肌腱病和肌腱断裂 ● 重症肌无力加重 ● QT 间期延长 ● 过敏反应 ● 其他严重并且有时致命的反应 ● 肝毒性 ● 中枢神经系统的影响 ● 艰难梭菌相关性腹泻 ● 周围神经病变 ● 儿科患者中的肌肉骨骼疾病 ● 对血糖的干扰 ● 光敏感性/光毒性 ● 耐药细菌产生 在【注意事项】下对以上不良反应进行了详细说明

禁忌

对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18 岁以下患者禁用。

注意事项

本品为盐酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的相关情况 如下： 1.致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中 枢神经系统的影响 使用氟喹诺酮类药品，已有报告在同一患者的身体不同器官系统同时发生致残和潜在的 不可逆转的严重不良反应，通常包括：肌腱炎，肌腱断裂，关节痛，肌痛，周围神经病变和 中枢神经系统反应（幻觉，焦虑，抑郁，失眠，严重头痛和错乱）。这些不良反应可发生在使 用盐酸左氧氟沙星片后数小时至数周。任何年龄段的患者，之前没有相关风险因素，均有报 告发生这些不良反应。 2.肌腱病和肌腱断裂 氟喹诺酮类药品，会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这种不良反应 最常发生在跟腱，跟腱断裂可能需要手术修复。也有报告在肩、手部、肱二头肌、拇指和其 他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂。肌腱炎和肌腱断裂可发生在开始使用盐酸左氧氟沙星片后 数小时或数天，或结束治疗后几个月。肌腱炎和肌腱断裂可双侧发生。这种风险在 60 岁以上 老年患者，服用皮质类固醇药品患者及肾脏、心脏或肺移植手术的患者中进一步增加。除了 年龄和使用皮质类固醇的因素外，另可独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动， 肾功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没有上述风 险因素的使用氟喹诺酮类药品的患者中。肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后；也有 报告在治疗结束数月后发生肌腱断裂。在患者发生肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂后，应停止 使用本品。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后，应建议患者休息，并与医生联系，换用非喹 诺酮类药品。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者应避免使用氟喹诺酮类药品。 3.重症肌无力加重 氟喹诺酮类药品，有神经肌肉阻断活性，可能加剧重症肌无力患者的肌无力症状。上市 后的严重不良事件，包括死亡和需要通气支持，以及重症肌无力患者与使用氟喹诺酮类药品 相关。患有重症肌无力的患者应避免使用盐酸左氧氟沙星片。 4. QT 间期延长 某些氟喹诺酮类药品可以使心电图的 QT 间期延长，少数患者可以出现心律失常。上市后 监测期间自发报告接受氟喹诺酮类药品治疗的患者出现尖端扭转型室速的情况罕见。已知 QT 间期延长的患者、未纠正的低血钾患者及使用 IA 类（奎尼丁、普鲁卡因胺）和Ⅲ类（胺碘酮、 索他洛尔）抗心律失常药品的患者应避免使用盐酸左氧氟沙星片。老年患者更容易受药品相 关的 QT 间期的影响。 5.过敏反应 使用氟喹诺酮类药品，已报告发生严重的、有时甚至是致命性的超敏和/或过敏反应。一 些患者在第一次给药后即发生，有些反应可伴随有心血管系统衰竭、低血压/休克、癫痫发作、 丧失意识、刺痛、血管神经性水肿（包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀）、气道阻塞（包括支 气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫）、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应等。严重的 过敏反应需要肾上腺素紧急治疗。盐酸左氧氟沙星片应在第一次出现皮疹或其他任何过敏迹 象时停止使用。必要时可进行输氧、静脉补液、使用抗组胺剂、皮质类固醇、升压胺类药及 气道处理、包括插管等措施。 6.其他严重并且可能致命的反应 使用氟喹诺酮类药品，已有出现其他严重并且可能致命的事件报告。这些事件中有些是 由于过敏，有些则病因不明。这些事件可能是重度的，通常发生在多剂量给药后。临床表现 可包括以下的一个或多个症状：发热、皮疹、严重的皮肤反应（例如，中毒性表皮坏死松解 症，Stevens-Johnson 综合征，多形性红斑）；血管炎；关节痛；肌痛；血清病；过敏性肺炎； 间质性肾炎；急性肾功能不全或肾衰竭；肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝功能衰竭；贫血，包 括溶血性贫血和再生障碍性贫血；血小板减少症，包括血栓性血小板减少性紫癜；白细胞减 少症；粒细胞缺乏症；全血细胞减少症和/或其他血液学异常。应在第一次出现皮疹、黄疸或 任何其他过敏表现时立即停药并且采取措施。 7.中枢神经系统的影响 使用氟喹诺酮类药品，包括盐酸左氧氟沙星片，已有报告会使中枢神经系统不良反应增 加的风险，包括惊厥和颅内压增高（含假性脑瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹诺酮类 药品可能会导致中枢神经系统反应包括焦躁、激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执狂、头晕、错 乱、震颤、幻觉、抑郁和自杀想法或行为。这些反应可能发生在首次用药后。如果这些反应 发生在患者使用盐酸左氧氟沙星片时，应停止给药并采取适当的措施。与所有的氟喹诺酮类 药品一样，已知或怀疑有中枢神经系统疾病的患者（如严重的脑动脉硬化、癫痫）或存在其 他风险因素的患者（如有发作倾向或发作阈值降低）应在获益超过风险时使用盐酸左氧氟沙 星片。 8.周围神经病变 已有报告患者使用氟喹诺酮类药品，产生罕见的感觉或感觉运动性轴索神经病，影响小 和/或大的轴索，致皮肤感觉异常、感觉迟钝、触物痛感和衰弱。对于某些患者，症状可能在 盐酸左氧氟沙星片用药后很快发生并且可能是不可逆的。如果患者出现外周神经病变症状， 包括疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力，或其他感觉，包括轻触觉、痛觉、温觉、位置 觉和振动觉的变化，应立即停药。有周围神经病变病史的患者应避免使用氟喹诺酮类抗生素。 9.艰难梭菌相关性腹泻 几乎所有的抗菌药品均出现过艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，包括盐酸左氧氟沙 星片，严重程度从轻度腹泻至严重结肠炎。抗菌药品治疗使结肠的正常菌群改变，从而导致 艰难梭菌过度生长。 艰难梭菌产生的毒素 A 和 B，是艰难梭菌相关性腹泻的原因。高毒性的梭菌引起的发病率 和死亡率均升高，这些感染抗菌治疗无效，并可能需要结肠切除术。在接受抗生素治疗后， 出现腹泻均应考虑 CDAD 的可能性。因为 CDAD 可能发生在使用抗菌药品治疗后两个月，因此 仔细询问病史是必要的。 如果怀疑或证实艰难梭菌相关性腹泻，可能需要停止目前使用的不针对艰难梭菌的抗生 素。应适当补充液体和电解质，补充蛋白质，采用针对艰难梭菌的抗生素治疗，出现临床指 征时应进行手术评价。 10.对血糖的干扰 曾有氟喹诺酮类抗生素引起血糖紊乱（如症状性高血糖和低血糖）的报道，这种情况多 发生于同时口服降糖药（如优降糖/格列本脲）或使用胰岛素的糖尿病患者。因此对于此类患 者，建议应密切监测其血糖变化情况。如果患者在接受盐酸左氧氟沙星片治疗时出现低血糖 反应，应立即停药并采取适当的治疗措施。 11.光敏感性/光毒性 在使用氟喹诺酮类抗生素后暴露于阳光或紫外线照射下，会发生中度至严重的光敏性/光 毒性反应，后者可能表现过度的晒伤反应（例如烧灼感、红斑、水泡、渗出、水肿），常出现 在暴露于光的部位（通常是颈部的“V”型区域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，应该避 免过度暴露于光源下。发生光毒性反应时应停药。 12.肝毒性 已收到接受左氧氟沙星治疗的患者出现严重肝毒性（包括急性肝炎和致命事件）的上市 后报告。在对超过 7,000 名患者的临床试验中，未发现严重药物相关性肝毒性的证据。严重 肝毒性通常在开始治疗后 14 天内出现，在大多数病名中，出现在开始治疗 6 天内。多数严 重肝毒性病名与过敏无关。大多数致命性的肝毒性报告见于年龄≥65 岁的患者，大多数与超 敏无关。如果患者出现肝炎的体征和症状，应当立即停止使用左氧氟沙星。 13.儿科患者中的肌肉骨骼疾病和动物中的关节病效应 在儿科患者（≥6 个月）中，左氧氟沙星仅适用于炭疽吸入（暴露后）的保护。和对照相 比，在接受左氧氟沙星的儿科患者中观察到肌肉骨骼疾病（关节痛、关节炎、肌腱病症和步 态异常）发病率的增加。 在未成年的大鼠和狗中，口服和静脉给予左氧氟沙星导致骨软骨病的增加。对于接受左 氧氟沙星的未成年狗承重关节的组织病理学检查显示存在软骨的持续损伤。其他喹诺酮类药 物也可在多个物种的未成年动物中产生承重关节类似的糜烂，以及关节病的其他体征。 14. 耐药菌的产生 在尚未确诊或高度怀疑细菌感染以及不符合预防适应症的情况下开左氧氟沙星处方并不 会为患者带来益处，并可增加产生耐药菌的风险。

孕妇及哺乳期妇女用药

本品为盐酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的相关情况 如下： 妊娠 怀孕用药分级 C。大鼠口服剂量高达 810 mg/kg/天时，左氧氟沙星没有致畸作用，这一 剂量相当于相对体表面积相同时人类最大推荐剂量的 9.4 倍。静脉滴注剂量为 160 mg/kg/天 时，左氧氟沙星也没有致畸作用，这一剂量相当于相对体表面积相同时人类最大推荐剂量的 1.9 倍。大鼠口服剂量为 810 mg/kg/天时可以使胎鼠体重降低，死亡率增加。兔口服剂量达 50 mg/kg/天时，未观

儿童用药

本品为盐酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的相关情况 如下： 包括左氧氟沙星在内的喹诺酮类抗生素可以引起某些种属动物的幼体发生关节病变和骨 /软骨病变。对儿童的安全性尚未确立，故禁用于小于 18 岁的患者，但用于炭疽吸入（暴露 后）的保护除外。 吸入性炭疽（暴露后） 左氧氟沙星适用于儿科吸入性炭疽（暴露后）患者。风险-收益评估提示，在儿科患者中 给予左氧氟沙星是适合的。尚未在儿科患者中对为期 14 天以上的左氧氟沙星治疗的安全性进 行研究。在年龄为 6 个月至

老人用药

本品为盐酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的相关情况如 下： 老年患者在接受氟喹诺酮类药物，例如左氧氟沙星期间，严重不良反应（包括肌腱断裂） 的风险增加。在接受糖皮质激素联合治疗的患者中，这个风险进一步增加。肌腱炎或肌腱断 裂可累及踵部、手部、肩部或其他肌腱部位，并可在治疗期间或治疗结束后发生。曾报告了 氟喹诺酮类药物治疗结束后几个月发生的病名。在老年患者，尤其是接受糖皮质激素治疗的 患者中，必须慎用左氧氟沙星。必须将这些潜在的副作用告知患者，如果出现肌腱炎或肌腱

药物相互作用

本品为盐酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的相关情况 如下： 1.螯合剂：抗酸剂、硫糖铝、金属阳离子、多种维生素制剂 左氧氟沙星口服制剂 虽然左氧氟沙星与二价阳离子的螯合作用弱于其他氟喹诺酮类抗生素，但同时使用左氧 氟沙星口服制剂和抗酸剂如镁或铝以及硫糖铝、金属阳离子例如铁及含锌的多种维生素制剂 仍可以影响左氧氟沙星的胃肠吸收，导致全身药物浓度显著低于预期浓度。含有抗酸剂如镁 或铝以及硫糖铝、金属阳离子例如铁及含锌的多种维生素制剂或去羟肌苷的药物可以明显影 响

药物过量

本品为盐酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的相关情况如 下： 左氧氟沙星的急性毒性很低。单次给予大剂量左氧氟沙星后，小鼠、大鼠、狗和猴可以 出现下列临床体征：共济失调、上睑下垂、自发活动减少、呼吸困难、衰竭、震颤及惊厥。 口服剂量超过 1500 mg/kg 及注射剂量超过 250 mg/kg 时可使啮齿类动物死亡率显著升高。 喹诺酮类药物过量时，可出现以下症状：恶心、呕吐、胃痛、胃灼热、腹泻、口渴、口 腔炎、蹒跚、头晕、头痛、全身倦怠、麻木感、发冷、发热、锥体外系症状、

药理毒理

本品为盐酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的相关情况 如下： 1.药理作用 作用机制：左氧氟沙星是氧氟沙星(消旋体）的左旋体，为喹诺酮类抗菌药物。氧氟沙星的 抗菌作用主要由左旋体产生。左氧氟沙星及其他氟喹诺酮类抗菌药物的作用机制为抑制细菌 DNA 复制、转录、修复和重组所需的拓朴异构酶Ⅳ和 DNA 旋转酶（为拓朴异构酶Ⅱ）。 耐药性：氟喹诺酮类耐药性由 DNA 旋转酶或拓朴异构酶 IV 的特定区域，也称为喹诺酮耐 药性决定区（ORDRs）的突变，或者药物外排系统改变产生。 氟喹诺酮类抗生素，包括左氧氟沙星，其化学结构和作用方式与氨基糖苷类、大环内酯 类及 β-内酰胺类抗菌药物（包括青霉素）均不同。因此氟喹诺酮类药物对上述抗菌药物耐药 的细菌仍可能有效。 体外条件下由于自发变异而产生的对左氧氟沙星耐药的情况较少（范围：10-9～10-10）。虽 然观察到左氧氟沙星和其他一些氟喹诺酮类药物之间存在交叉耐药，但对其他氟喹诺酮类品 种耐药的细菌仍有可能对左氧氟沙星敏感。 体外和体内抗菌活性: 左氧氟沙星体外对多种革兰氏阴性和革兰阳性细菌均有抗菌作用，在浓度等于或稍高于 抑菌浓度时即具有杀菌活性。 在体外研究和临床感染中证明，左氧氟沙星对下列微生物有抗菌作用： 革兰阳性需氧菌：粪肠球菌（多种菌株仅中度敏感）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌 株）、表皮葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）、腐生葡萄球菌、肺炎链球菌[包括多重耐药性菌株 （MDRSP）*]、化脓性链球菌。 注：MDRSP（多重耐药性肺炎链球菌）指对下列两种或多种抗菌药物耐药的菌株：青霉素 （MIC ≥ 2 µg/mL）、二代头孢菌素（如头孢呋辛）、大环内酯类、四环素及甲氧苄氨嘧啶/磺 胺甲口恶唑。 革兰阴性需氧菌：阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克 雷伯杆菌、肺炎军团菌、卡他莫拉菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌*、粘质沙雷氏菌。 注：*与此类中的其他药物相同，使用左氧氟沙星进行治疗时，铜绿假单胞菌的某些菌株 可以很快产生耐药性。 其他微生物：肺炎衣原体、肺炎支原体。 在猕猴炭疽热（暴露后）模型及体外条件下应用血浆浓度作为替代标记物时均显示左氧 氟沙星对炭疽杆菌有抗菌作用。 下列数据为体外试验结果，但其临床意义未知： 体外条件下左氧氟沙星对下列微生物的大多数菌株（≥90％）的最小抑菌浓度(MIC 值) 为 2µg/mL 或更低；但是左氧氟沙星治疗由这些微生物所引起的临床感染的安全性和有效性尚 未进行足够的、良好对照的试验研究。 革兰阳性需氧菌：溶血性葡萄球菌、β-溶血链球菌（C/F 组）、β-溶血链球菌（G 组）、 无乳链球菌、米勒链球菌、草绿色链球菌。 革兰阴性需氧菌：鲍曼不动杆菌、鲁氏不动杆菌、百日咳杆菌、柯氏柠檬酸杆菌（差异 柠檬酸杆菌）、弗氏柠檬酸杆菌、产气肠杆菌、坂崎氏肠杆菌、产酸克雷伯菌、摩根氏杆菌、 聚团肠杆菌、普通变形杆菌、雷氏普罗威登斯菌、斯氏普罗威登斯菌、萤光假单胞杆菌。 革兰阳性厌氧菌：产气荚膜梭状芽胞杆菌。 2.非临床毒理学 致癌作用、致突变作用、繁殖功能损害：对大鼠生命全程的生物测定结果显示，每日服 用左氧氟沙星，连续服用 2 年，未表现出任何致癌作用。使用的最高剂量（100mg/kg/天）为 人类推荐最大剂量（750mg）的 1.4 倍（根据相对体表面积计算）。任何剂量的左氧氟沙星均 不能缩短 UV 诱发的白化裸鼠（Skh-1）皮肤肿瘤的进展时间，因此在本试验条件下不具有光 致癌性。在光致癌性试验中，左氧氟沙星最大剂量（300mg/kg/天）时，裸鼠皮肤左氧氟沙星 浓度范围是 25～42µg/g。而剂量为 750mg 时，人类受试者左氧氟沙星皮肤浓度的 Cmax平均约为 11.8µg/g。 下列试验表明左氧氟沙星不具有致突变作用：Ames 细菌突变分析（鼠伤寒沙门氏菌和大 肠埃希菌），CHO/HGPRT 正向突变检测，小鼠微核试验，小鼠显性致死试验，大鼠非程序性 DNA 合成试验，小鼠姐妹染色单体互换试验。在体外染色体畸变（CHL 细胞系）和姐妹染色单体互 换试验（CHL/IU 细胞系）中为阳性。 大鼠口服剂量高达 360mg/kg/天时，左氧氟沙星对其繁殖能力没有损害，这一剂量相当于 相对体表面积相同时人类最大推荐剂量的 4.2 倍。静脉滴注剂量为 100mg/kg/天时，左氧氟沙 星对其繁殖能力也没有损害，这一剂量相当于相对体表面积相同时人类最大推荐剂量的 1.2 倍。 动物毒理学和/或药效学：左氧氟沙星和其他喹诺酮类抗菌药物已经表明可以导致大多数 种属的未成年实验动物发生关节病变。未成年的狗（4～5 月龄）口服左氧氟沙星，剂量为 10mg/kg/天，连续用药 7 天，或静脉给药，剂量为 4 mg/kg/天，连续给药 14 天，均可引起关 节损害。幼年大鼠口服剂量为 300mg/kg/天，连续用药 7 天，或静脉给药，剂量为 60mg/kg/ 天，连续给药 4 周，均可以引起关节病变。3 个月的小猎犬，连续 14 天口服常规用量的左氧 氟沙星 40mg/kg/天，在第 8 天出现严重的关节毒性而停药。在剂量≥2.5mg/kg 水平（根据比 较血浆 AUC，约是儿童用量的 0.2 倍）时，可出现轻微肌肉骨骼损伤的临床表现，但尚无大 体病理学和组织病理学损伤。剂量为 10 和 40mg/kg（分别为儿童用量的约 0.7 倍和 2.4 倍） 时，可以引起滑膜炎和关节软骨损伤。恢复 18 周后，关节软骨大体病理学和组织病理学仍存 在。 小鼠耳部肿胀试验显示左氧氟沙星的光毒性与氧氟沙星相似，但与其他喹诺酮类药物相 比较弱。 虽然在某些静脉给药的大鼠试验中发现了结晶尿，但是结晶并不是在膀胱中形成的，而 是在排尿后形成的，因此不意味着左氧氟沙星具有肾毒性。 与非甾体类抗炎药同时使用可以加重喹诺酮类药物对小鼠 CNS 的刺激作用。 左氧氟沙星的剂量为 6mg/kg 或更高时，快速静脉注射可以使狗产生低血压。这一作用可 能与组胺的释放有关。 动物的体外和体内试验显示，在人体起治疗作用的血浆浓度范围内，左氧氟沙星既不是 酶诱导剂，也不是酶抑制剂，因此，与其他药物或试剂不存在药物代谢酶相关的相互作用。

药代动力学

本品为盐酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的药代动力 学情况如下： 测定单次经口给予左氧氟沙星片剂、口服液或静脉注射给药后以及达稳态后左氧氟沙星 的药代动力学参数，表示为 Mean±SD，总结于下表（表 9）。 表 9： 左氧氟沙星 PK 参数的 Mean±SD 治疗方案 Cmax (μg/mL) Tmax (h) AUC (μg·h/ mL) CL/F1 (mL/min) Vd/F2 (L) t1/2 (h) CLR (mL/m in) 单次给药 250 mg p.o.片剂 3 2.8 ± 0.4 1.6 ± 1.0 27.2 ± 3.9 156 ± 20 ND 7.3 ± 0.9 142 ± 21 500 mg p.o.片剂 3 * 5.1 ± 0.8 1.3 ± 0.6 47.9 ± 6.8 178 ± 28 ND 6.3 ± 0.6 103 ± 30 500 mg 口服液 12 5.8 ± 1.8 0.8 ± 0.7 47.8 ± 10.8 183 ± 40 112±37.2 7.0 ± 1.4 ND 500 mg i.v.3 6.2 ± 1.0 1.0 ± 0.1 48.3 ± 5.4 175 ± 20 90 ± 11 6.4 ± 0.7 112 ± 25 750 mg p.o.片剂 5* 9.3 ± 1.6 1.6 ± 0.8 101 ± 20 129 ± 24 83 ± 17 7.5 ± 0.9 ND 750 mg i.v.5 11.5 ± 4.04 ND 110 ± 40 126 ± 39 75 ± 13 7.5 ±1.6 ND 多次给药 500 mg q24h p.o. 片剂 3 5.7 ± 1.4 1.1 ± 0.4 47.5 ± 6.7 175 ± 25 102 ± 22 7.6 ± 1.6 116 ± 31 500 mg q24h i.v. 3 6.4 ± 0.8 ND 54.6 ± 11.1 158 ± 29 91 ± 12 7.0 ± 0.8 99 ± 28 500 mg 或 250 mg q24h i.v. 8.7 ± 4.07 ND 72.5 ± 51.27 154 ± 72 111 ± 58 ND ND 细菌感染患者 6 750 mg q24h p.o. 片剂 5 8.6 ± 1.9 1.4 ± 0.5 90.7 ± 17.6 143 ± 29 100 ± 16 8.8 ± 1.5 116 ± 28 750 mg q24h i.v. 5 12.1 ± 4.14 ND 108 ± 34 126 ± 37 80 ± 27 7.9 ± 1.9 ND 500 mg p.o. 片剂，单次给药，性别和年龄因素： 男性 8 5.5 ± 1.1 1.2 ± 0.4 54.4 ± 18.9 166 ± 44 89 ± 13 7.5 ± 2.1 126 ± 38 女性 9 7.0 ± 1.6 1.7 ± 0.5 67.7 ± 24.2 136 ± 44 62 ± 16 6.1 ± 0.8 106 ± 40 年轻人 10 5.5 ± 1.0 1.5 ± 0.6 47.5 ± 9.8 182 ± 35 83 ± 18 6.0 ± 0.9 140 ± 33 老年人 11 7.0 ± 1.6 1.4 ± 0.5 74.7 ±23.3 121 ± 33 67 ± 19 7.6 ±2.0 91 ± 29 500 mg p.o. 单次给药，片剂，肾功能不全患者： CLCR50-80 mL/min 7.5 ± 1.8 1.5 ± 0.5 95.6 ± 11.8 88 ± 10 ND 9.1 ± 0.9 57 ± 8 CLCR20-49 mL/min 7.1 ± 3.1 2.1 ± 1.3 182.1 ± 62.6 51 ± 19 ND 27 ± 10 26 ± 13 CLCR<20 mL/min 8.2 ± 2.6 1.1 ± 1.0 263.5 ± 72.5 33 ± 8 ND 35 ± 5 13 ± 3 血液透析 5.7 ± 1.0 2.8 ± 2.2 ND ND ND 76 ±42 ND CAPD 6.9 ± 2.3 1.4 ± 1.1 ND ND ND 51 ± 24 ND 注：① 清除率/生物利用度。 ② 分布容积/生物利用度。 ③ 健康男性，年龄 18～53 岁。 ④ 剂量为 250 mg 及 500 mg 时，滴注 60 分钟，剂量为 750 mg 时，滴注 90 分钟。 ⑤ 健康男性和女性受试者，年龄 18～54 岁。 ⑥ 中度肾功能损伤患者及呼吸道或皮肤感染患者，每 48h 给药 500 mg（CLCR 20～50 mL/min）。 ⑦ 根据群体药代动力学模型估计的剂量标准值（500 mg 剂量）。 ⑧ 健康男性，年龄 22～75 岁。 ⑨ 健康女性，年龄 18～80 岁。 ⑩ 健康青年男性和女性受试者，年龄 18～36 岁。 ⑪ 健康老年男性和女性受试者，年龄 66～80 岁。 ⑫ 健康男性和女性，年龄 19～55 岁。 ⑬ 绝对生物利用度；500 mg 片剂，F＝0.99 ± 0.08；750 mg 片剂，F=0.99 ± 0.06； ND =未检测。 吸收 口服左氧氟沙星后吸收迅速完全，通常在口服给药后 1～2 小时血浆药物浓度达峰值。左 氧氟沙星 500 mg 片剂和 750 mg 片剂的绝对生物利用度均约为 99％，表明左氧氟沙星口服后 完全吸收。健康志愿者单次静脉给药，剂量为 500 mg，滴注时间大于 60 分钟时，血浆峰浓度 的 Mean±SD 为 6.2 ±1.0 µg/mL；剂量为 750 mg，滴注时间大于 90 分钟时，血浆峰浓度的 Mean±SD 为 11.5 ±4.0 µg/mL。左氧氟沙星口服液和片剂具有生物等效性。 单次及多次口服或注射给予左氧氟沙星后，其药代动力学呈线性曲线，可以预测其药代 动力学变化情况。每日服药一次，剂量为 500 mg 或 750 mg 时，48 小时后达稳态。经口每日 服药一次，一次 500 mg，多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的 Mean±SD 分别为 5.7 ±1.4 和 0.5 ±0.2 µg/mL；而经口每日服药 1 次，一次 750 mg，多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的 Mean±SD 分别为 8.6 ±1.9 和 1.1 ±0.4 µg/mL。静脉滴注给药，每日 1 次，剂量为 500 mg 时，多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的 Mean±SD 分别为 6.4 ±0.8 和 0.6 ±0.2 µg/mL，剂 量为 750 mg 时，多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的 Mean±SD 分别为 12.1 ±4.1 和 1.3 ±0.71 µg/mL。 进食同时口服左氧氟沙星 500 mg 将使达峰时间延迟约 1 小时，且降低峰浓度，片剂降低 约 14％，口服液降低约 25％。因此，服用左氧氟沙星片剂与进食与否无关。但建议左氧氟沙 星口服液应在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。左氧氟沙星注射给药后血浆药物浓度变化的时 间曲线（AUC）与口服同样剂量（mg/mg）的片剂后的时间曲线相似。因此，口服和注射两种 给药途经可以相互替代。 分布 左氧氟沙星单次或多次给药，剂量为 500 mg 或 750 mg，其平均分布容积通常为 74 至 112 L，这表示左氧氟沙星可以广泛分布于身体各种组织中。健康受试者大约在给药后 3 小时后皮 肤和体液中药物浓度达到峰值。 健康受试者每日一次口服给药，剂量为 750 mg 和 500 mg，多次给药后，皮肤和血浆 AUC 之比约为 2，体液和血浆 AUC 之比约为 1。左氧氟沙星对肺组织的透过性也很好。单次口服给 药，剂量为 500 mg 时，24 小时后肺脏中的药物浓度通常高于血浆浓度 2～5 倍，浓度范围约 为 2.4～11.3 µg/g。 离体情况下，应用平衡透析法，测得所研究的各种动物在左氧氟沙星临床相应的血清/血 浆浓度范围（1～10 µg/mL）内时，约有 24%～38％的左氧氟沙星与血清蛋白相结合。在人类， 左氧氟沙星主要和血清白蛋白相结合。左氧氟沙星与血清蛋白的结合与药物浓度无关。 代谢 左氧氟沙星在血浆和尿中的立体化学结构稳定，不会代谢为其旋光异构体－D-氧氟沙星。 人体对左氧氟沙星的代谢量很低，它主要以原形由尿中排出。口服给药后，约 87％的药物在 48 小时内以原形形式由尿中排出，少于 4％的药物在 72 小时内由粪便排出。不到 5％的药物以 去甲基代谢产物及 N-氧化代谢产物的形式由尿中排出，这是在人类仅有的两种代谢产物。这 两种代谢产物的药理学活性很弱。 排泄 左氧氟沙星主要以原形形式由尿中排出。口服或静脉单次或多次给药后，其平均终末血 浆清除半衰期约为 6 至 8 小时。平均表观清除率及肾脏清除率分别约为 144～226 mL/min 及 96～142mL/min。 肾脏清除率超过肾小球滤过率说明左氧氟沙星不仅通过肾小球滤过，而且可以通过肾小管 分泌。同时给予西米替丁或丙磺舒可以使左氧氟沙星的肾脏清除率分别减少约 24％和 35％，这 说明左氧氟沙星的分泌主要发生在肾脏的近曲小管。在采集的使用左氧氟沙星的受试者的新 鲜尿液样品中均未发现左氧氟沙星晶体。 老年人 如果考虑受试者肌酐清除率的差异，那么青年受试者和老年受试者左氧氟沙星的药代动 力学没有显著差别。健康老年受试者（年龄为 66～80 岁）口服左氧氟沙星，剂量为 500 mg， 其平均终末血浆清除半衰期约为 7.6 小时，而年轻成人约为 6 小时。造成这种差异的原因是 受试者肾脏功能状态不同，认为不具有临床意义。年龄对药物的吸收也没有影响。因此不需 要单纯根据年龄来调整左氧氟沙星的用药剂量。 儿童 研究了 6 个月到 16 岁儿童，单次静脉给予 7mg/kg 的左氧氟沙星的药代动力学。左氧氟 沙星在儿童患者体内比成年人清除的快。导致血浆暴露比成年人相应的剂量下偏低。6 个月到 17岁儿童患者8mg/kg，每12小时用药1次（每次不超过250mg）能完全达到稳态血浆暴露（AUC0-24 和 Cmax），而成年人需要 500mg，每 24 小时 1 次才达稳态血浆暴露。 性别 如果考虑受试者肌酐清除率的差异，那么男性和女性受试者左氧氟沙星的药代动力学没 有显著差别。健康男性受试者口服左氧氟沙星，剂量为 500 mg，其平均终末血浆清除半衰期 约为 7.5 小时，而女性约为 6.1 小时。造成这种差异的原因是男性和女性受试者肾脏功能状 态不同，认为不具有临床意义。受试者性别对药物的吸收没有影响。不需要单纯根据性别来 调整左氧氟沙星的用药剂量。 种族 用协方差分析的方法对 72 名受试者的数据进行分析以探讨种族因素对于左氧氟沙星药代 动力学的影响，其中包括 48 名白种人和 24 名非白种人。受试者的种族对表观清除率和表观 分布容积没有影响。 肾脏损害 肾功能损伤的患者（肌酐清除率＜50 mL/min）左氧氟沙星的清除率显著降低，血浆清除 半衰期明显延长，因此需要对这些患者的用药剂量进行调整以避免药物蓄积。 无论是血液透析还是连续不卧床腹膜透析（CAPD）均不能有效的清除体内的左氧氟沙星， 表示进行血液透析和 CAPD 后均不需补充服用左氧氟沙星。 肝脏损害 未对肝功能损伤患者的药代动力学进行研究。由于左氧氟沙星的代谢量很少，因此肝功 能损伤可能不会影响左氧氟沙星的药代动力学。 细菌感染 患有严重社区获得性细菌感染的患者左氧氟沙星的药代动力学特征与健康受试者的药代 动力学特征相似。 药物相互作用 对左氧氟沙星和茶碱、华法林、环孢霉素、地高辛、丙磺舒、西米替丁、硫糖铝以及抗 酸剂的药代动力学之间的相互作用进行了研究（参见药物相互作用）。

贮藏

遮光，密封保存。

包装

铝塑包装，每板 6 片，每小盒 2 板

有效期

24月

执行标准

《中国药典》2015 年版二部

批准文号

国药准字 H20057797

生产企业

广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂