克艾可 恩曲他滨替诺福韦片

药品名称

克艾可 恩曲他滨替诺福韦片

通用名称

曲他滨替诺福韦片

英文名称

Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets

汉语拼音

Enqutabin Tinuofuwei Pian

主要成份

本品为复方制剂，主要成分为恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯。

适应症

恩曲他滨替诺福韦适用于与其他抗反转录病毒药物联用，治疗成人和12岁（含）以上儿童的HIV-1感染。 当开始使用本品治疗HIV-1感染时，应考虑下列因素：建议本品不要作为三联核苷治疗方案的一个组分使用；

性状

本品为淡蓝色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色

规格

200mg：300mg*30片

用法用量

1、成人和12岁（含）以上、体重大于或等于35kg的儿童患者，本品的推荐剂量为每日口服一次，每次一片，随食物或单独服用均可。 2、肾功能损害者使用剂量的调整： （1）在中至重度肾功能损害的患者中给予恩

不良反应

1、临床试验经验： （1）成人受试者的临床试验经验：研究934是一项依法韦仑、恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯的阳性对照临床试验，研宄中最常见的不良反应（发生率大于或等于10%，任何严重程度）为腹泻、恶心、疲劳、头痛、头晕、抑郁、失眠、异常梦魇和皮疹。本研宄中在任一治疗组大于或等于5%受试者中发生的治疗中出现的不良反应（2至4级）的发生率见表2。 皮肤变色，表现为手掌和/或脚掌色素沉着过度，通常为轻度和无症状的。该机制和临床显著性尚不清楚。 研究934-治疗中出现的不良反应：在研究934中，511位未经抗逆转录病毒治疗的受试者接受恩曲他滨(FTC)+富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF)与依法韦仑（

禁忌

禁用于已知对替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、恩曲他演或任何一种辅料有过敏反应的患者。

注意事项

1、药物相互作用： （1）去羟肌苷： 恩曲他滨替诺福韦与去羟肌苷联合给药时应当谨慎，接受联合用药的患者应当密切监测与去羟肌苷有关的不良反应。在出现与去羟肌苷相关的不良反应的患者中，应当停用去羟肌苷。 与富马酸替诺福韦二吡呋酯联合给药时，去羟肌苷缓释片或肠溶制剂的最大血清浓度（Cmax_)和血浆浓度时间曲线下面积（AUC)显著升高（参见【药代动力学】）。这种相互作用的机制尚未明确。较高的去羟肌苷浓度有可能导致与去羟肌苷有关的不良反应，包括胰腺炎和神经病变。在接受富马酸替诺福韦二吡呋酯和去羟肌苷每天400mg的患者中，观察到CD4+细胞计数下降。 在体重>60kg的患者中，与恩曲他滨替诺福韦联用时，去羟肌苷的剂量应当减至250mgo在体重<60kg的成人或儿童患者中，目前还没有去羟肌苷剂量调整建议的数据。联合给药时，恩曲他滨替诺福韦和去羟肌苷肠溶剂可以在空腹状态下或与清淡食物（<400Kcal，20%脂肪）同时给药。去羟肌苷缓释片与恩曲他滨替诺福韦应当在空腹状态下联合给药。 （2）阿扎那韦： 阿扎那韦可使替诺福韦浓度增加（参见【药代动力学】）。这种相互作用的机制尚未明确。在接受阿扎那韦和恩曲他滨替诺福韦的患者中，应当监测其与恩曲他滨替诺福韦相关的不良反应。在出现与恩曲他滨替诺福韦相关的不良反应的患者中，应当停用恩曲他滨替诺福韦。 替诺福韦降低阿扎那韦的AUC和(参见【药代动力学】）。与恩曲他滨替诺福韦合用时，建议阿扎那韦300mg与利托那韦100mg同时给药。如果没有利托那韦，阿扎那韦不应与恩曲他滨替诺福韦联合给药。 （3）洛匹那韦/利托那韦： 洛匹那韦/利托那韦可使替诺福韦浓度增加（参见【药代动力学】）。这种相互作用的机制尚未明确。在接受洛匹那韦/利托那韦和恩曲他滨替诺福韦的患者中，应当监测其与恩曲他滨替诺福韦相关的不良反应。在出现与恩曲他滨替诺福韦相关的不良反应的患者中，应当停用恩曲他滨替诺福韦。 2、影响肾功能的药物：恩曲他滨和替诺福韦主要通过肾小球过滤和肾小管主动清除结合的方式经肾脏清除（参见【药代动力学】）。未观察到因肾清除竞争产生的药物相互作用。但是，恩曲他滨替诺福韦与通过肾小管主动清除的药物合用，能够使恩曲他滨、替诺福韦和/或合并药物的浓度升高。此类药物包括但不限于无环鸟苷、阿德福韦酯、西多福韦、更昔洛韦、伐昔洛韦和缬更昔洛韦。能够降低肾功能的药物也有可能增加恩曲他滨和/或替诺福韦的血清浓度。 3、骨矿物质密度下降：在有病理性骨折或有骨质疏松或骨流失风险的HIV-1感染成人和12岁（含）以上儿童患者中，应当考虑进行骨矿物质密度（BMD)评估。尽管没有对补充钙和维生素D的作用进行研宄，但这样的补充可能对所有患者都有益。如果怀疑有骨异常，应当进行适当的会诊。 富马酸替诺福韦二吡呋酯：一项在初次接受治疗的成人受试者中开展的为期144周的试验表明，两组患者的腰椎和髋部的骨矿物质密度（BMD)均下降。在第144周，与接受司他夫定+拉米夫定+依法韦伦的受试者相比，接受富马酸替诺福韦二吡呋酯+拉米夫定+依法韦伦治疗的受试者腰椎骨矿物质密度相对于基线值的下降平均百分比明显较高。这两个治疗组中髋部骨矿物质密度的变化相似。两个治疗组中，骨矿物质密度的下降大部分发生在试验的前24？48周，直至第144周，下降保持稳定。接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的受试者中有28%,对照组中有21%的受试者腰椎的骨矿物质密度丢失至少为5%或髋部的骨矿物质密度丢失至少为7%。富马酸替诺福韦二吡呋酯组中有4名受试者、对照组中有6名受试者报告了临床上相关的骨折（手指和脚趾除外）。富马酸替诺福韦二吡呋酯组中骨代谢的生化标记物（血清骨特异性碱性磷酸酶、血清骨钙素、血清羧基端肽、尿氨基端肽）显著升高，提示骨转化增加。富马酸替诺福韦二吡呋酯组中受试者的血清甲状旁腺激素水平和1，25维生素D水平也较高。 在一项对12岁（含）以上感染HIV-1的儿童受试者进行的临床试验（321号研究）中，骨影响和成人受试者相似。在正常情况下，该年龄段中，BMD迅速增加。而在本试验中，富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗组的骨增量平均速率低于安慰剂组。在48周内，富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗组的6名受试者和安慰剂治疗组的1名受试者在其腰椎处出现BMD明显丢失（大于4%)。在接受96周富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的28名受试者中,其腰椎和全身的Z-分值分别下降了-0.341和-0.458。骨骼生长（高度）似乎未受影响。在富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的12岁（含）以上的儿童受试者中，其骨转化标记物表明，骨转化增加，这和在成人中观察到的效果相一致。 富马酸替诺福韦二吡呋酯相关的骨矿物质密度和生化标记物变化对长期骨健康和未来骨折风险的影响仍然未明确。要获取额外信息，请参阅富马酸替诺福韦二吡呋酯处方信息。 曾经报道过与使用富马酸替诺福韦二吡呋酯有关的骨软化症（与近端肾小管病变有关，并可能导致骨折）病例（参见【不良反应】）。 4、脂肪重新分布：接受抗逆转录病毒治疗的患者中，曾经观察到体脂重新分布/堆积包括向心性肥胖、项背脂肪增加（水牛背）、周围消瘦、面部消瘦、胸部增大和柯兴氏样面容。这些现象发生的机制和长期后果目前未明确。因果关系尚未确立。 5、免疫重建综合征：接受包括恩曲他滨替诺福韦在内抗逆转录病毒联合治疗的患者中，曾经报告过免疫重建综合征。在抗逆转录病毒联合治疗的初期，免疫系统应答的患者有可能对顽固性或残余的机会性感染（例如鸟结核分枝杆菌感染、巨细胞病毒、肺孢子菌肺炎（PCP)或结核）产生炎症性应答，对此有必要更进一步评价和治疗。 此外，曾有在免疫重建的过程中发生自身免疫失调（例如格雷夫斯病、多肌炎和格林_巴利综合征）的报告，然而，发病的时间更多样化，也可能在开始治疗后数个月内发生。 6、早期病毒学失败：HIV-1感染受试者中的临床试验证明，与包含两种核苷逆转录酶抑制剂（NRTI)和一种非核苷逆转录酶抑制剂或一种HIV-1蛋白酶抑制剂的三联药物治疗方案相比，某些只包含三种核苷逆转录酶抑制剂的药物治疗方案总体上效用性较弱。尤其应考虑到己有早期病毒学失败和高耐药性替代的报告。因而应谨慎使用三联核苷治疗方案。对使用三联核苷类方案治疗的患者，应仔细监测并考虑改进疗法。

孕妇及哺乳期妇女用药

美国疾病控制和预防中心建议，HIV-1感染的妇女不应以母乳喂养她们的婴儿，以避免出生后HIV-1传播的风险。人体研究表明，替诺福韦和恩曲他滨都被分泌到人乳中。由于婴儿暴露于低水平恩曲他滨和替诺福韦的风险还不清楚，所以母亲如果正在接受恩曲他滨替诺福韦治疗,应当要求她们不要以母乳喂养。 恩曲他滨：从5名HIV-1感染妇女所获得的母乳样本显示，恩曲他滨被分泌到人乳中。母乳喂养婴儿的母亲正在接受恩曲他滨治疗时，该婴儿有可能具有产生对恩曲他滨耐药的风险。对于其母亲正在接受恩曲他滨治疗的母乳喂养婴儿，还不清楚和恩曲他

儿童用药

尚只能对年龄在12岁（含）以上、体重大于或等于35kg(大于或等于77lb)的儿童使用恩曲他滨替诺福韦，因为其是一种含富马酸替诺福韦二吡呋酯成分的固定剂量联用片剂，而富马酸替诺福韦二吡呋酯在年龄小于12岁、体重低于35kg的儿童患者中的安全性和疗效尚未建立。

老人用药

恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯的临床试验没有入选足够数量的年满65岁或以上的受试者，无法判定他们的应答是否与较年轻的受试者的应答不同。一般而言，老年患者选择剂量应当谨慎，切记他们肝、肾、心功能下降，并发疾病或正在使用其他药物治疗的几率较高。

贮藏

密封，30℃以下保存

包装

盒

有效期

12月

批准文号

国药准字H20203234

生产企业

正大天晴药业集团股份有限公司