1、皮肤方面的改变，皮肤改变是该病最主要的特征表现，主要为皮肤的紧硬呈对称性发展，一般从手或头面部开始，蔓延至躯干四肢，部分患者有毛细血管的扩张。硬皮病的病程分为肿胀期、硬化期和萎缩期，不同时期皮肤改变有如下的表现。
（1）肿胀期硬皮病的早期出现皮肤的肿胀，有紧绷感，一般从手和面部开始呈非凹陷性的硬性肿胀，手指可以呈腊肠指样的改变。
（2）硬化期皮肤逐渐变厚变硬，表面的光滑呈蜡黄色皮革样改变，不容易捏起，汗毛减少，
面部皮肤受累的时候，表现像面具脸。此外受累的皮肤还可以呈黑白相间的椒盐征，是色素沉着或脱失相间的一个表现。
（3）萎缩期病变可进展至皮下组织、肌肉等等，均可以导致萎缩变薄，皮肤直接贴附于骨面呈皮包骨样的改变，病变处出现少汗、毛发脱落。
2、肌肉骨骼方面的症状，硬皮病的患者关节可以出现肿疼、僵硬，严重者可以出现畸形，也可以出现肌无力、肌萎缩。
3、如果有其他系统的损害，可以出现胃肠道的症状，大约有70~90%的患者会出现消化系统的异常，食道受累最明显表现为反酸、烧心、胸骨后疼痛、吞咽困难，吞咽后出现发噎感。此外胃窦静脉扩张形成西瓜胃，消化道出血、消化不良、便秘、腹胀、腹泻等各种消化道的症状都可以出现。
4、还可以出现肺部的改变，如果硬皮病出现各种肺部的病变，可以出现肺间质纤维化、肺动脉高压、肺泡炎和胸腔积液。
5、心脏方面也可以出现改变，病变的早期是没有症状的，经过系统检查以后可以发现多种心脏的病变，像出现胸闷、气短、心悸、心前区的疼痛、心律失常等。
6、肾脏也可以受累，硬皮病肾脏早期的表现是不明显的，肾小管受累为主，患者也可以出现有肾小管病变导致的夜间多尿、低钾血症，出现乏力，还可以出现发作性的软瘫。晚期也可以出现肾功能的衰竭，但患者在此基础上突然出现，急进性的恶性高血压或者是急性肾衰竭的时候，可能表现是硬皮病的肾危象，死亡率是极高的。
