多发性骨髓瘤的晚期疾病进展很快，所以病人的主要表现是贫血的加重，骨骼的疼痛也越来越明显，容易出现病理性骨折或者椎体的压缩性骨折，有时候病人一翻身，一咳嗽就会出现肋骨的骨折，所以在护理方面一定要注意，一般也要求病人睡硬板床，避免出现腰椎的压缩性骨折。
肾功能不全的加重也是晚期，主要的症状通常表现少尿、无尿、蛋白尿的加重、肾功能指标的急剧的升高、血清电解质的紊乱，所以病人有可能进入透析的流程。晚期的病人还会出现心脏的问题，会和病因反复的一些感染，尤其是肺部感染，包括一些特殊的菌的感染，比如卡氏肺囊虫出现卡肺的感染威胁生命。
